Aktualisierunge n (Fortsetzung) FSASD Zell- und Mausmodelle Die Forscher des Konsortiums haben Folgendes erreicht und in jüngsten Treffen darüber berichtet (die Bemühungen wurden teilweise von der STAR Foundation finanziert): Ein Mausmodell, das die finnische Salla-Variante nachahmt und jetzt zur Erforschung spezifischer Krankheitssymptome (z. B. neurologische Entwicklungsprobleme) und zum Testen von Medikamentenkandidaten verwendet werden kann. Eine Vielzahl kultivierter Zelllinien von FSASD-Mäusen und FSASD-Patienten zur Untersuchung von Krankheitsmechanismen und Therapeutika. Dazu gehören Fibroblasten (Hautzellen), FSASD-induzierte pluripotente Stammzellen (iPSCs), spezifische von iPSCs abgeleitete Gehirnzelltypen wie neurale Stammzellen, Astrozyten und kortikale Neuronen. Ein Zellassay, der zum Screening einer Reihe von Arzneimitteln verwendet werden kann, einschließlich „wiederverwendeter“ Arzneimittel, d ein neuer Zweck. Alle Zelllinien, Mausproben, Patientenproben und andere Ressourcen werden für die weitere Forschung frei zwischen den Konsortialgruppen geteilt. Warum Mausmodelle? Was ist „Umwidmung“ von Medikamenten? Der Wissenschaftler des Konsortiums, Dr. Steven Walkley, erläuterte die Verwendung von Mausmodellen während der übergeordneten Sitzung des Oktobertreffens in New York. Um vielversprechende Medikamentenkandidaten zu finden, müssen diese zunächst in Zellen und dann in einem Tiermodell (einfache Systeme wie Zebrafische oder Mäuse) getestet werden. Die Erstellung dieser Modelle braucht Zeit! Das NIH hat ein Mausmodell mit der gleichen finnischen Salla-Variante erstellt, die auch beim Menschen vorkommt. Die Mäuse werden geboren und sehen normal aus. Dann entwickelt sich die Krankheit langsam (sie können viele Monate leben), sodass verschiedene medikamentöse Therapien an ihnen getestet werden können. Wenn sie vielversprechend sind und das Medikament noch nicht am Menschen getestet wurde, müssten sie zunächst an größeren Tieren getestet werden. Wenn ein Medikament zuvor an einem Menschen getestet wurde (jedoch aus einer anderen Krankheit oder einem anderen Grund), kann es „umgewidmet“ und möglicherweise zur Behandlung einer neuen Krankheit wie FSASD eingesetzt werden. Ein „wiederverwendetes Medikament“, da seine Sicherheit beim Menschen bereits nachgewiesen wurde, wäre theoretisch schneller für echte Patienten verfügbar. Der Plan des Konsortiums (sofern Mittel verfügbar sind) besteht darin, den Prozess zu beschleunigen, indem mehrere Labore Medikamente gleichzeitig testen lassen. Dies ist eine arbeitsintensive Arbeit und erfordert Investitionen. NOVEMBER 2023 PG 6